先日，PM2.5とレビー小体型認知症の報告をご紹介しましたが（https://tinyurl.com/2b687mhg），今度はアルツハイマー病（AD）との関連です．米国ペンシルベニア大学の研究チームはJAMA Neurology誌に，大気汚染の主要成分であるPM2.5の曝露がADの病理変化および重症度に与える影響を剖検コホートで検討した結果を発表しました．
対象は1999年から2022年にかけて脳バンクに登録された剖検例602例（死亡時年齢78歳）で，このうち287例は臨床記録（CDR-SB）が利用可能でした．曝露濃度は死亡前1年間の居住地ごとのPM2.5濃度を衛星データと地域の大気質モニターで推定し，中央値は約9.8μg/㎥（四分位範囲7.1〜12.4μg/㎥）でした．
解析の結果，PM2.5曝露が1㎥あたり1μg増加するごとにAD神経病理変化（アミロイド斑・タウ神経原線維変化）のオッズ比は1.19（95％CI 1.11–1.28）と上昇し，臨床的にもCDR-SBスコアが平均0.48ポイント悪化していました．
図１のフォレストプロットでは，PM2.5曝露と各種神経病理指標との関連が示されています．ADの典型的な病理マーカーであるThal amyloid phase，Braak stage，CERAD score，ADNC levelでPM2.5曝露との有意な関連（OR 1.17〜1.20，P＜.001）が認められた一方， LBD stage（αシヌクレイン），LATE-NC（TDP43），CAA（脳アミロイド血管症），細動脈硬化では有意差がなく，大梗塞のみOR 1.16（P＝.04）と有意でした．つまり，PM2.5曝露の影響が主にAD病理に集中していることが示唆されます．
図2の媒介分析では，左に「PM2.5曝露」，中央に「アルツハイマー病神経病理変化（ADNC）」，右に「CDR-SBスコア（認知症重症度）」が並び，矢印で結ばれています．矢印のそばに書かれたβ値が各経路の効果を示しており，左→中央→右の間接効果β＝0.30と総効果β＝0.48の比率が約63％になるため，「PM2.5曝露とCDR-SBスコアの関連の63％がADNCを介して媒介されていることになります．つまりPM2.5曝露はAD病理を進行させ，その結果として認知症の重症度に影響していることが統計的に裏付けられたといえます．
研究責任者のEdward Lee医師は，自身のX（@TNRLab）で「遺伝要因だけでは説明できない認知症発症率の低下報告を受け，環境因子に注目した」「検証済みの空間時間モデルで過去20年にわたる600件超の剖検症例のPM2.5曝露量を推定し，曝露が高いほどアミロイド・タウ蓄積が多く，CDR-SBの分かる症例では認知・機能障害が大きく早く進行していた」「曝露期間を最大7年に延長し，社会経済的地位で調整し，PM2.5値の不確実性もモデル化しても結果は有意だった」と説明しています．そして「PM2.5曝露が健康に有害であることは十分に証拠があり，大気の質の改善は公衆衛生への投資と考えるべき．認知症ケア自体が高コストであることを踏まえると，その意義は大きい」と結んでいます．ナノプラスチックもPM2.5も認知症に大きく影響することを政治家を初め，多くの人に知って頂く必要があります．
Kim B, et al. Ambient Air Pollution and the Severity of Alzheimer Disease Neuropathology. JAMA Neurol. 2025 Sep 8:e253316. doi.org/10.1001/jamaneurol.2025.3316.
